UC 解读 | 如何正确使用透皮吸收率数据优化农药健康风险评估

经皮暴露是农药施用场景中农药对人体的主要暴露途径。实际应用中, 不同品种农药接触到皮肤后有多少能被吸收真正进入人体差异巨大，因为皮肤本身就是一个天然的屏障系统。农药透皮吸收率取决于很多因素，比如活性成分理化性质(分子量、亲脂性和溶解度)、农药剂型、助溶剂及稀释浓度。在缺少透皮吸收试验数据时，UC一般采用最保守的透皮吸收率默认值100%进行农药的初级健康风险评估。如果经皮风险不可接受时，一般采用实测透皮吸收试验数据或实测单位暴露量数据来优化农药的高级健康风险评估。本文重点介绍如何正确使用透皮吸收率数据优化农药的高级健康风险评估。

透皮吸收率应用举例

某农药A由于缺乏经皮亚慢性毒性数据而采用了经口的90天大鼠反复染毒毒性试验数据(NOAEL=3mg/kg bw/d)来计算经皮的允许暴露量(AOELder)。用大鼠的亚慢性NOAEL终点除以默认不确定系数100, 即可得到人体的经皮允许暴露量为AOELder=0.03mg/kg bw/d。

另外，UC采用了CopRisk对应的单位暴露量数据表计算得到了该农药在配药和施药过程中的经皮总暴露量(Exposure)为0.2mg/kg bw/d。由于该值大于经皮的允许暴露量，所以UC可以认为该农药初级健康风险不可接受(RQ>1)。

当出现以上情况时，UC就可以采用透皮吸收率数据来矫正经皮暴露总量了，因为经皮吸收和经口吸收率通常存在较大差异。假设你开展了透皮吸收率试验或查询到了相同或相似产品的透皮吸收率数据，获得了10%的透皮吸收率，那么你的预测经皮总暴露量(Exposure)马上就变成0.02mg/kg bw/d。该值小于经皮的允许暴露量，优化后健康风险就可以变得可以接受了。

注意：如果经皮允许暴露量AOELder本身就是采用经皮暴露毒性试验数据计算的，则不能使用相关的透皮吸收数据优化农药健康风险评估。原理在笔者在《一文总结 农药健康风险评估关键技术点和注意事项》里讲过，这里就不赘述了。

透皮吸收率的试验方法及计算

农药的透皮吸收率不是一个固定值，它取决于很多因素，比如稀释浓度。企业在使用透皮吸收率数据优化健康风险评估时，必需选取正确的透皮吸收率数据。

测定透皮吸收率时一般选择一个高浓度和一个低浓度进行测定，分别代表配药和施药环节的透皮吸收率。测定透皮吸收率的试验方法也有很多，可开展体外(OECD TG 428)或体内(OECD TG 427)任何一项单项试验，或开展体内及体外组合试验。

直接在动物身上开展获得的透皮吸收率试验数据能否用于人体健康风险评估是需要专家进行评判的，有较大的不确定性。由于直接在人体上开展透皮吸收率试验很少见，更常见做法是采用动物和人体皮肤体外试验修正动物体内试验的透皮吸收率，以计算更符合人体实际的农药透皮吸收率。计算方法如下所示：

近似体内人体透皮吸收率 (%) = 体内动物透皮吸收率 (%) / 体外动物透皮吸收率 (%) × 体外人体皮肤吸收率 (%)

下面UC看个实际计算例子：

试验类型	浓度	吸收率(%)
大鼠体内透皮吸收率(in vivo)	200g/L (稀释前) 2g/L (稀释后)	3% (72h) 15% (72h)
大鼠体外皮肤透皮吸收率(in vitro)	200g/L (稀释前) 2g/L (稀释后)	1% 10%
人体体外皮肤透皮吸收率(in vitro)	200g/L (稀释前) 2g/L (稀释后)	0.5% 3%
近似人体农药透皮吸收率计算： -  200g/L (稀释前)：3%/1% * 0.5%=1.5% -  2g/L (稀释液)：15%/10% * 3%=4.5%

 当UC获得稀释前和稀释后的药液透皮吸收率数据后，UC就可以分别用它们计算配药和施药环节的经皮暴露量，然后把它们加起来获得最后总的经皮暴露量。当数据不全或者有多个透皮吸收率数据时，一般选取最大值用于风险评估。

透皮吸收率试验的必要性

农药的透皮吸收率试验比较复杂，且数据总伴随不确定性。EFSA或EPA的报告上获得的透皮吸收率数据能否用于自家产品风险评估也需要进行专家评判，因为助溶剂成分可能不太一样。EFSA的透皮吸收指南根据剂型和产品是否稀释给出了10%、25%、50%和70%四档默认透皮吸收率，均低于100%(见下图)。当缺乏相同或相似产品的透皮吸收率数据时，也可以根据实际情况选取EFSA建议的默认吸收率进行初步评估再决定是否进一步开展透皮吸收率试验。

 当遇到特殊的活性物质，比如分子量﹥500道尔顿，高度电离，脂水分配系数Log Pow≤-1或≥4，拓扑极性表面积>1202，熔点>200℃，企业也可以参考国内外化妆品行业通行做法采用默认10%的经皮吸收率。当然这个数值能否被接受还需要经过专家评审。

小结

透皮吸收率是优化农药健康风险评估的一个很重要数据，但使用时需要遵循一些原则。如果经皮允许暴露量AOELder本身就是采用经皮暴露毒性试验数据计算的，则不能使用它来优化农药健康风险评估。UC还需要学会根据体内/体外试验组合来获得符合人体实际的农药透皮吸收率，并了解透皮吸收率试验的必要性。